許瑞安教授在實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)研究

土筍凍

發(fā)表在《自然通訊》上的論文截圖

國(guó)際權(quán)威期刊《自然通訊》最新研究顯示，閩南傳統(tǒng)小吃土筍凍中暗藏改寫(xiě)心血管疾病治療史的重大發(fā)現(xiàn)!華僑大學(xué)醫(yī)學(xué)院創(chuàng)院院長(zhǎng)、分子藥物教育部工程研究中心創(chuàng)始人許瑞安教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)18年潛心研究，在全球首次解碼海洋星蟲(chóng)全基因組，從中發(fā)現(xiàn)11種具有溶栓活性的基因片段。這項(xiàng)突破可能攻克現(xiàn)有溶栓藥物導(dǎo)致患者全身出血的國(guó)際醫(yī)學(xué)難題。多位國(guó)際權(quán)威評(píng)審專家對(duì)該開(kāi)創(chuàng)性研究均予以極高評(píng)價(jià)，引發(fā)全網(wǎng)關(guān)注。

近日，這位從晉江漁村走出的“基因解碼者”，全基因序列解碼土筍凍項(xiàng)目的總負(fù)責(zé)人許瑞安教授向記者揭秘這一“小吃與科學(xué)”的跨界傳奇。

海外歸國(guó)啟新篇

初探土筍凍的“秘密”

記者發(fā)現(xiàn)，許瑞安教授研究土筍凍的初衷與其獨(dú)特的人生軌跡密不可分。初見(jiàn)這位學(xué)者，襯衣西褲配涼鞋的隨性裝扮透著親切，年過(guò)古稀卻精神矍鑠，思維之敏捷更勝許多年輕人。“我生長(zhǎng)在海邊，當(dāng)過(guò)6年漁民，對(duì)海洋生物有著天然的親近。”1948年出生于晉江市金井鎮(zhèn)福全村的許瑞安，高中就讀于晉江養(yǎng)正中學(xué)。在他兒時(shí)的記憶里，土筍凍是一道家鄉(xiāng)美味，雖聽(tīng)聞過(guò)其藥用價(jià)值，卻未曾深究。這一味覺(jué)記憶的重新喚醒，要追溯到他海外學(xué)成歸國(guó)之后。

20世紀(jì)80年代初，許瑞安遠(yuǎn)渡重洋求學(xué)，師從耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院著名神經(jīng)分子生物學(xué)家During教授。在分子醫(yī)學(xué)與基因治療前沿領(lǐng)域深耕多年，許瑞安成為國(guó)際口服基因療法奠基人之一，學(xué)術(shù)成就享譽(yù)國(guó)際。2006年，懷著對(duì)故土的眷戀和對(duì)年邁雙親的牽掛，他毅然回到家鄉(xiāng)晉江，并受聘于華僑大學(xué)。

“我的專長(zhǎng)是基因編輯和基因治療。既然回到祖國(guó)，就該用所學(xué)回報(bào)這片養(yǎng)育我的土地。而海洋生物正是家鄉(xiāng)最珍貴的寶藏。”許瑞安說(shuō)，歸國(guó)后，目睹沿海生態(tài)環(huán)境惡化導(dǎo)致臺(tái)灣海峽珍貴海洋物種銳減，他心痛不已，立即投身海洋生物資源調(diào)查。2007年，在對(duì)閩南沿海生物資源的系統(tǒng)篩查中，一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)令他振奮：土筍凍原料海洋星蟲(chóng)體內(nèi)含有一種特殊蛋白質(zhì)水解酶，這種酶能切割纖維蛋白，具有豐富的溶栓活性。這一發(fā)現(xiàn)點(diǎn)燃了他深入探究的熱情。

十八年磨一劍

解碼星蟲(chóng)全基因序列

許瑞安查閱大量的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料后發(fā)現(xiàn)，心腦血管疾病已成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手，且隨著人口老齡化問(wèn)題日益嚴(yán)峻。“目前臨床使用的溶栓藥物普遍存在副作用，尤其是難以避免的全身性出血風(fēng)險(xiǎn)。如果能利用海洋星蟲(chóng)中特有的溶栓酶分子結(jié)構(gòu)，或許能開(kāi)發(fā)出更安全的新一代溶栓藥物。”帶著這樣的科研設(shè)想，許瑞安帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)展開(kāi)了系統(tǒng)性研究。

18年來(lái)，以許瑞安、崔秀靈教授及其指導(dǎo)的6屆研究生，以及青年教師唐明清博士為核心的科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一系列從基礎(chǔ)研究到臨床前研究的系統(tǒng)性工作。2014年，許瑞安聯(lián)合深圳華大基因研究院石瓊教授團(tuán)隊(duì)，成功申報(bào)“臺(tái)灣海峽纖溶酶基因庫(kù)”國(guó)家海洋創(chuàng)新經(jīng)濟(jì)示范項(xiàng)目，獲得1540萬(wàn)元科研資助，創(chuàng)下華僑大學(xué)單項(xiàng)縱向科研經(jīng)費(fèi)紀(jì)錄。經(jīng)過(guò)6年攻關(guān)，團(tuán)隊(duì)不僅建立了全球首個(gè)海洋纖溶酶基因庫(kù)，還在2020年12月25日順利通過(guò)項(xiàng)目驗(yàn)收，同時(shí)還解碼了海洋星蟲(chóng)全基因序列、轉(zhuǎn)錄組研究與生物多樣性。

2020年，在許瑞安的指導(dǎo)下，博士生吳雅清與臺(tái)灣海洋大學(xué)吳彰哲教授合作，發(fā)現(xiàn)海洋星蟲(chóng)所含生物多糖具有顯著降血脂功效。相關(guān)研究成果發(fā)表于國(guó)際知名期刊《Marine Drugs》，并完成中試規(guī)模制備降血脂星蟲(chóng)粉生產(chǎn)工藝， 獲得了國(guó)家發(fā)明專利，拓展了多用途開(kāi)發(fā)利用海洋星蟲(chóng)的途徑。

傳統(tǒng)食材遇上生物科技

從“星蟲(chóng)基因”到“溶栓新藥”

當(dāng)海洋星蟲(chóng)的藥用價(jià)值研究成果公開(kāi)發(fā)表后，學(xué)界友人關(guān)切詢問(wèn)：“溶栓藥物產(chǎn)業(yè)化是否會(huì)影響土筍凍市場(chǎng)價(jià)格?”這其實(shí)也道出了公眾的普遍關(guān)切。

“大家放心，未來(lái)臨床應(yīng)用并不依賴天然海洋星蟲(chóng)原料。”許瑞安詳解科研突破：團(tuán)隊(duì)通過(guò)多組學(xué)技術(shù)解析，從海洋星蟲(chóng)全基因組中篩選出11個(gè)高活性溶栓基因片段，可以成為溶栓藥很好的藥源。目前已可以在實(shí)驗(yàn)室完全依靠基因工程工藝，生產(chǎn)制備臨床應(yīng)用所需的溶栓酶藥物。特別值得一提的是，實(shí)驗(yàn)室最新獲得的重組溶栓酶活性是天然海洋星蟲(chóng)溶栓酶活性的3.5倍。另外，最新研究已經(jīng)從源頭徹底解決了海洋星蟲(chóng)溶栓酶跨物種應(yīng)用的免疫性和安全性這一臨床應(yīng)用極為敏感的科學(xué)問(wèn)題。

談及未來(lái)規(guī)劃，這位將畢生精力奉獻(xiàn)給科研事業(yè)的學(xué)者目光灼灼：“從源頭創(chuàng)新到臨床轉(zhuǎn)化，我們期待更多同行者加入。”他透露，當(dāng)前首要目標(biāo)是與產(chǎn)業(yè)界深度聯(lián)動(dòng)，加速推進(jìn)海洋星蟲(chóng)溶栓酶的臨床試驗(yàn)，讓這項(xiàng)“血管清道夫”技術(shù)早日惠及患者。

人物名片

許瑞安 籍貫福建晉江，國(guó)際知名分子醫(yī)學(xué)科學(xué)家，國(guó)際癌細(xì)胞與基因治療學(xué)會(huì)常務(wù)理事，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院終身榮譽(yù)教授，國(guó)家科技部科技發(fā)展戰(zhàn)略專家與重大專項(xiàng)評(píng)審專家，華僑大學(xué)醫(yī)學(xué)院、生物醫(yī)學(xué)學(xué)院、分子藥物研究院創(chuàng)院院長(zhǎng)，分子藥物教育部工程研究中心創(chuàng)始人。已發(fā)表原創(chuàng)性SCI科學(xué)論文150多篇，申報(bào)、獲得發(fā)明專利36項(xiàng)，培養(yǎng)海內(nèi)外博士、碩士100多名。